本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊(cè)申請(qǐng)人對(duì)乙型肝炎病毒e抗原、e抗體檢測(cè)試劑注冊(cè)申報(bào)資料的準(zhǔn)備及撰寫，同時(shí)也為技術(shù)審評(píng)部門審評(píng)注冊(cè)申報(bào)資料提供參考。
本指導(dǎo)原則是針對(duì)乙型肝炎病毒e抗原、e抗體檢測(cè)試劑的一般要求，申請(qǐng)人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。
本指導(dǎo)原則是供申請(qǐng)人和審查人員使用的指導(dǎo)性文件，不涉及注冊(cè)審批等行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，如有能夠滿足法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但應(yīng)提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。
本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善和科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將適時(shí)進(jìn)行調(diào)整。
適用范圍
（一）背景簡(jiǎn)介
乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）屬嗜肝DNA 病毒科，是乙型病毒性肝炎的病原體。HBV 主要經(jīng)血（如不安全注射等）、母嬰及性接觸傳播。HBV 感染呈世界性流行，但不同地區(qū)HBV感染的流行強(qiáng)度差異很大。據(jù)世界衛(wèi)生組織報(bào)道，全球約20億人曾感染HBV，其中2.4 億人為慢性HBV感染者，每年約有65萬人死于HBV感染所致的肝功能衰竭、肝硬化和肝細(xì)胞癌（HCC）。
通過免疫學(xué)方法檢測(cè)HBV標(biāo)志物是臨床最常用的HBV感染的病原學(xué)診斷方法。HBV具有三個(gè)抗原系統(tǒng)，如：乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）與乙型肝炎病毒表面抗體（抗-HBs）、乙型肝炎病毒e抗原（HBeAg）與乙型肝炎病毒e抗體（抗-HBe）、乙型肝炎病毒核心抗體（抗-HBc）及抗-HBc-IgM。HBV抗原與抗體的血清學(xué)標(biāo)志物與臨床關(guān)系復(fù)雜，必須對(duì)幾項(xiàng)標(biāo)志物綜合分析，方有助于臨床診療。
HBeAg是從病毒C基因的第一個(gè)起始密碼子開始翻譯產(chǎn)生的包含Pre C及C序列的蛋白，該蛋白經(jīng)細(xì)胞內(nèi)蛋白酶切除其N端19個(gè)氨基酸及C端34個(gè)氨基酸后成為可分泌的e抗原。HBeAg為可溶性蛋白質(zhì)，產(chǎn)生后分泌入血，在患者癥狀出現(xiàn)后大約1周出現(xiàn)，通常在幾周后消失，但在HBV慢性感染者體內(nèi)可能持續(xù)存在。
血清HBeAg與HBV復(fù)制及疾病傳染性相關(guān)，HBV感染患者的血清中存在HBeAg是病毒活躍復(fù)制的指標(biāo)。在HBsAg陽性人群中，HBeAg的消失以及抗-HBe的出現(xiàn)是血清學(xué)轉(zhuǎn)換的標(biāo)志，表示病毒復(fù)制活躍程度的下降。但是，臨床上存在病毒復(fù)制活躍的患者血清中HBeAg為陰性的情況，如：HBV基因組前C區(qū)1896位堿基的終止密碼變異，可導(dǎo)致HBeAg陰性。
（二）本指導(dǎo)原則適用范圍
1.本指導(dǎo)原則適用于利用酶聯(lián)免疫法、化學(xué)發(fā)光法、時(shí)間分辨免疫熒光法等免疫學(xué)方法，對(duì)來源于血清或血漿等人體樣本中的HBeAg、抗-HBe進(jìn)行體外檢測(cè)，其臨床預(yù)期用途如下：
1.1HBeAg適用于：急性及慢性乙型肝炎病毒感染的輔助診斷；慢性乙型肝炎病毒感染者HBeAg陽性與陰性人群區(qū)分；慢性乙型肝炎患者HBeAg 血清學(xué)轉(zhuǎn)換的判定。該指標(biāo)定量檢測(cè)可用于抗病毒療效的監(jiān)測(cè)等。
1.2抗-HBe適用于：急性及慢性乙型肝炎病毒感染的輔助診斷及慢性乙型肝炎患者HBeAg 血清學(xué)轉(zhuǎn)換的判定。目前該標(biāo)志物定量檢測(cè)的臨床意義尚不明確。
2.本指南適用于檢測(cè)HBeAg、抗-HBe的定性檢測(cè)試劑，關(guān)于HBeAg的定量檢測(cè)可參考本指南。
詳細(xì)內(nèi)容，見https://www.cmde.org.cn/CL0112/20611.html