醫(yī)療器械產(chǎn)品獲批上市后，注冊(cè)人為進(jìn)一步提高產(chǎn)品質(zhì)量、滿(mǎn)足法規(guī)及標(biāo)準(zhǔn)要求，或完善供應(yīng)鏈等原因常需要對(duì)產(chǎn)品的生產(chǎn)設(shè)備、原材料、生產(chǎn)工藝、檢驗(yàn)方法、質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)等進(jìn)行改變。根據(jù)醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理體系要求，當(dāng)選用的材料、零件或者產(chǎn)品功能的改變可能影響到醫(yī)療器械產(chǎn)品安全性、有效性時(shí)，應(yīng)當(dāng)評(píng)價(jià)因改動(dòng)可能帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)，必要時(shí)采取措施將風(fēng)險(xiǎn)降低到可接受水平，同時(shí)應(yīng)當(dāng)符合相關(guān)法規(guī)的要求。
注冊(cè)人建立有效的變更控制程序是確保生產(chǎn)管理體系持續(xù)改進(jìn)以實(shí)現(xiàn)生產(chǎn)高質(zhì)量產(chǎn)品的關(guān)鍵，也是醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理體系中的重要環(huán)節(jié)。一般來(lái)說(shuō)，變更控制程序包括變更的識(shí)別、發(fā)起、分析、評(píng)審、驗(yàn)證、確認(rèn)、批準(zhǔn)、實(shí)施等環(huán)節(jié)。其中，對(duì)變化內(nèi)容進(jìn)行分析、驗(yàn)證和/或確認(rèn)、評(píng)審是企業(yè)應(yīng)著重完成的工作。
原材料是醫(yī)療器械產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)其預(yù)期功能的重要載體，也是其安全性和有效性的重要保障，使得醫(yī)療器械原材料變化的變更控制在各項(xiàng)變更事項(xiàng)中顯得尤為重要。因此，當(dāng)生產(chǎn)產(chǎn)品所用的原材料發(fā)生變化時(shí)，注冊(cè)人應(yīng)充分評(píng)估原材料變化對(duì)最終醫(yī)療器械產(chǎn)品可能帶來(lái)的影響，以將變化引起的風(fēng)險(xiǎn)降低至可接受范圍，并根據(jù)法規(guī)要求評(píng)估是否需要進(jìn)行注冊(cè)審批。
本指南旨在給出系統(tǒng)的、具有指導(dǎo)意義的無(wú)源醫(yī)療器械產(chǎn)品原材料變化進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析的指南性文件，用于指導(dǎo)注冊(cè)人規(guī)范相關(guān)產(chǎn)品的設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)、注冊(cè)申報(bào)及質(zhì)量控制，同時(shí)也用于指導(dǎo)監(jiān)管部門(mén)對(duì)相關(guān)無(wú)源醫(yī)療器械原材料變化引起的注冊(cè)申請(qǐng)的技術(shù)審評(píng)。
本指南是對(duì)無(wú)源醫(yī)療器械產(chǎn)品原材料變化的一般評(píng)價(jià)流程，注冊(cè)人應(yīng)依據(jù)具體產(chǎn)品的特性對(duì)評(píng)價(jià)的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化，還應(yīng)依據(jù)具體產(chǎn)品的特性確定其中的具體內(nèi)容是否適用。若不適用，需詳細(xì)闡述其理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)。
本指南是對(duì)注冊(cè)人和審查人員的指導(dǎo)性文件，不包括注冊(cè)審批所涉及的行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，如果有能夠滿(mǎn)足相關(guān)法規(guī)要求的其它方法，也可以采用，但是需要提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指南。
本指南是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制訂的，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指南相關(guān)內(nèi)容也將進(jìn)行適當(dāng)?shù)恼{(diào)整。
一、適用范圍
本指南僅適用于無(wú)源醫(yī)療器械產(chǎn)品原材料變化評(píng)價(jià)的一般程序，不適用于無(wú)源醫(yī)療器械產(chǎn)品的適用范圍、規(guī)格型號(hào)等的其他變化。
無(wú)源醫(yī)療器械初包裝材料改變、有源醫(yī)療器械中的無(wú)源組件原材料改變，以及無(wú)源醫(yī)療器械因生產(chǎn)工藝的改變而帶來(lái)最終產(chǎn)品的生物相容性和/或物理化學(xué)特性等的改變，也可以參考本指南執(zhí)行，比如骨科器械用金屬材料噴砂工藝的改變、牙種植體的表面酸蝕處理工藝的改變等。
本指南不對(duì)材料變更是否需要進(jìn)行注冊(cè)審評(píng)審批以及具體注冊(cè)形式（如首次注冊(cè)、注冊(cè)變更）進(jìn)行規(guī)定，企業(yè)可參考《醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第4號(hào)）、《醫(yī)療器械注冊(cè)單元?jiǎng)澐种笇?dǎo)原則》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2017年第187號(hào)）等相關(guān)法規(guī)及指南要求并根據(jù)企業(yè)產(chǎn)品變化情形進(jìn)行判定。
由于醫(yī)療器械產(chǎn)品種類(lèi)多樣、不同產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)差異較大等原因，本指南亦不可能將所有產(chǎn)品的所有原材料變化的事項(xiàng)進(jìn)行窮舉，僅對(duì)因原材料變化而應(yīng)進(jìn)行的評(píng)價(jià)思路進(jìn)行闡述并給出了可參考的評(píng)價(jià)流程（見(jiàn)附錄1）及變更事項(xiàng)舉例（見(jiàn)附錄2）。對(duì)未列舉到的材料變化情形，注冊(cè)人可按照評(píng)價(jià)流程圖要求、參考相關(guān)案例并根據(jù)企業(yè)產(chǎn)品特點(diǎn)參考進(jìn)行評(píng)估。
二、基本原則
風(fēng)險(xiǎn)管理貫穿于醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理體系全過(guò)程，變更控制也應(yīng)符合醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理體系中風(fēng)險(xiǎn)管理的要求，特別是風(fēng)險(xiǎn)分析、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)、風(fēng)險(xiǎn)控制以及再評(píng)價(jià)等。
針對(duì)原材料變化的評(píng)價(jià)，注冊(cè)人應(yīng)首先遵循風(fēng)險(xiǎn)管理的原則，制定有效的風(fēng)險(xiǎn)控制方案并對(duì)控制措施的有效性進(jìn)行分析驗(yàn)證（包括確認(rèn)活動(dòng)）。在采取風(fēng)險(xiǎn)控制措施后，對(duì)于任何剩余風(fēng)險(xiǎn)，都應(yīng)使用風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃中規(guī)定的準(zhǔn)則進(jìn)行評(píng)價(jià)。如果剩余風(fēng)險(xiǎn)判斷為不可接受，則應(yīng)采取進(jìn)一步的風(fēng)險(xiǎn)控制措施或進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)受益分析，直至接受或拒絕原材料變化。
在進(jìn)行具體的風(fēng)險(xiǎn)管理時(shí)，注冊(cè)人可以參照醫(yī)療器械安全有效基本要求清單、醫(yī)療器械設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)相關(guān)程序等文件要求進(jìn)行評(píng)估。醫(yī)療器械安全有效基本要求清單包括基本要求、采用的方法、客觀證據(jù)三個(gè)方面，企業(yè)可對(duì)照清單，考慮變更是否對(duì)基本要求造成影響，適當(dāng)時(shí)應(yīng)通過(guò)一定的方法評(píng)判其帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)大小。
三、變更決策評(píng)估路徑
需要明確的是醫(yī)療器械的種類(lèi)多樣，所用材料也各有不同，即便是同一種原材料的改變，其在同一器械的不同結(jié)構(gòu)/部位中所發(fā)揮的作用不同，當(dāng)原材料變化時(shí)對(duì)產(chǎn)品的臨床應(yīng)用風(fēng)險(xiǎn)影響也各不相同。因此，想通過(guò)一個(gè)指南給出所有材料改變帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)是不太現(xiàn)實(shí)的，但可以參考某些相似的路徑進(jìn)行簡(jiǎn)化。本指南即對(duì)常用的路徑進(jìn)行了描述。
評(píng)價(jià)首先要根據(jù)醫(yī)療器械自身的特性和預(yù)期用途，按照風(fēng)險(xiǎn)管理的要求，對(duì)照醫(yī)療器械安全有效基本要求清單、設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)及變更控制程序要求等相關(guān)文件，識(shí)別所有原材料變化可能帶來(lái)的危險(xiǎn)（源）或傷害，然后對(duì)每種風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行不同的驗(yàn)證和評(píng)估，比如通過(guò)已有數(shù)據(jù)及信息的搜集論證、實(shí)驗(yàn)室研究等，必要時(shí)還應(yīng)通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)甚至臨床評(píng)價(jià)進(jìn)行論證。當(dāng)風(fēng)險(xiǎn)被評(píng)價(jià)為不能接受時(shí)應(yīng)制定措施降低或控制風(fēng)險(xiǎn)，甚至拒絕原材料變化。需要說(shuō)明的是，當(dāng)完成變更后還應(yīng)繼續(xù)通過(guò)不良事件監(jiān)測(cè)等手段對(duì)醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)信息進(jìn)行收集、評(píng)價(jià)、干預(yù)、控制等，最大限度地控制醫(yī)療器械潛在的風(fēng)險(xiǎn)，才能保證醫(yī)療器械安全有效。
一般來(lái)說(shuō)，原材料變化可能對(duì)醫(yī)療器械的產(chǎn)品性能、生物相容性、生物安全性、滅菌/消毒效果及殘留、有效期等產(chǎn)生影響。實(shí)驗(yàn)室研究、生物學(xué)評(píng)價(jià)或臨床評(píng)價(jià)等均是驗(yàn)證風(fēng)險(xiǎn)控制措施有效性的手段。注冊(cè)人宜先通過(guò)已有數(shù)據(jù)及信息對(duì)已識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)所實(shí)施控制措施的可行性及有效性進(jìn)行評(píng)審。當(dāng)證據(jù)不足時(shí)，需通過(guò)實(shí)驗(yàn)室研究等前期研究對(duì)已識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)所實(shí)施控制措施的有效性進(jìn)行驗(yàn)證。只有在前述研究不足時(shí)，才考慮通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)開(kāi)展進(jìn)一步驗(yàn)證，必要時(shí)還應(yīng)進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)，對(duì)于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究和臨床評(píng)價(jià)的決策可參考相關(guān)指南規(guī)定。
實(shí)驗(yàn)室研究一般指針對(duì)非活體動(dòng)物/人體開(kāi)展的研究，為便于討論，本指南將非生物學(xué)評(píng)價(jià)、非動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的其他臨床前研究統(tǒng)一在實(shí)驗(yàn)室研究部分進(jìn)行闡述，比如有效期、滅菌/消毒效果及殘留（如適用）、性能研究等。
（一）判斷材料變化形式
參考附錄1決策路徑要求，注冊(cè)人應(yīng)首先判斷產(chǎn)品原材料是否發(fā)生變化。一般來(lái)說(shuō)，產(chǎn)品原材料發(fā)生改變一般包括以下幾種情形：一是原材料類(lèi)型的改變，如管路類(lèi)材料由聚氯乙烯變成聚氨酯等；二是材料組分和/或配比發(fā)生改變，如聚氯乙烯材料中增塑劑、抗氧化劑的成分和/或比例改變，雖然材料類(lèi)型仍為聚氯乙烯，但材料的性能已經(jīng)完全不同；三是材料制備工藝的改變，比如某些橡膠材料的硫化工藝、金屬材料的鍛造工藝、透明質(zhì)酸鈉的提純方法等的改變。除此之外，還會(huì)存在其他可能涉及前述類(lèi)型的改變，如原材料制造商、牌號(hào)等的變化。具體可參考附錄2舉例。
值得注意的是，醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)有義務(wù)通過(guò)各種方式獲得原材料變化的具體內(nèi)容。當(dāng)某些情況下不能獲得原材料組成成分信息時(shí)，可通過(guò)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)及文獻(xiàn)或者適當(dāng)?shù)幕瘜W(xué)分析提供進(jìn)一步的證據(jù)?；瘜W(xué)分析的過(guò)程、方法及要求等可參考相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)及相關(guān)指南（如相關(guān)原材料標(biāo)準(zhǔn)、GB/T 16886系列標(biāo)準(zhǔn)、可瀝濾物相關(guān)指南等）。
（二）生物學(xué)評(píng)價(jià)
一般來(lái)說(shuō)，注冊(cè)人應(yīng)首先判斷變化材料是否與人體發(fā)生直接或間接接觸。需要說(shuō)明的是某些器械可通過(guò)關(guān)聯(lián)路徑（如液體或氣體）接觸人體組織或人體成分，那么這種材料應(yīng)被認(rèn)為與人體間接接觸。還有一部分醫(yī)療器械，雖然不直接接觸人體，但仍需考慮生物學(xué)危害（如接觸配子、胚胎的體外輔助生殖用器械）。盡管大多數(shù)植入物材料與患者接觸，也存在例外情況。例如，某些植入式產(chǎn)品會(huì)與人體組織或體液直接接觸，但植入物內(nèi)部的某些組件由于被密封不與患者接觸，那么這類(lèi)材料可被認(rèn)為不與人體接觸。
其次，注冊(cè)人應(yīng)對(duì)任何材料變化進(jìn)行評(píng)估以判斷是否引發(fā)任何新的生物學(xué)危害。風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估過(guò)程中應(yīng)根據(jù)材料變化的類(lèi)型、材料在器械中發(fā)揮的作用等特點(diǎn)，并充分考慮申報(bào)器械的臨床應(yīng)用、接觸時(shí)間、接觸性質(zhì)等進(jìn)行，某些情況下還應(yīng)考慮因材料變化造成的某些物理特性（幾何構(gòu)造、顆粒等）改變，進(jìn)而帶來(lái)的潛在生物相容性風(fēng)險(xiǎn)，具體可參考ISO/TR 15499-2016《醫(yī)療器械的生物學(xué)評(píng)價(jià)在風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程中進(jìn)行生物評(píng)價(jià)的指導(dǎo)》、GB/T 16886系列標(biāo)準(zhǔn)等文件中的生物相容性的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估要求。
在進(jìn)行危害識(shí)別過(guò)程中應(yīng)注意文獻(xiàn)資料的收集評(píng)估，以識(shí)別出與使用器械相關(guān)的特殊風(fēng)險(xiǎn)或可能的風(fēng)險(xiǎn)消減措施。例如，如果注冊(cè)人擬新引入一種原材料，而參考文獻(xiàn)指示該材料中的某種成分具有潛在的致癌性風(fēng)險(xiǎn)，則應(yīng)對(duì)特殊風(fēng)險(xiǎn)開(kāi)展評(píng)價(jià)，必要時(shí)拒絕變化。
在進(jìn)行生物學(xué)評(píng)價(jià)過(guò)程中，注冊(cè)人應(yīng)判斷是否使用了與已上市類(lèi)似器械相同的材料（包括接觸時(shí)間及接觸性質(zhì)等）。如果注冊(cè)人使用的材料與已上市的類(lèi)似器械相同，并且，該類(lèi)似器械不存在上市后引發(fā)生物相容性問(wèn)題的證據(jù)，那么注冊(cè)人可以認(rèn)為原材料改變帶來(lái)的生物學(xué)風(fēng)險(xiǎn)已得到了控制。在與已獲批相似器械進(jìn)行比較時(shí)宜考慮已在中國(guó)境內(nèi)獲得醫(yī)療器械注冊(cè)證的器械材料的相關(guān)數(shù)據(jù)和信息，因?yàn)榭赡軣o(wú)法獲取其他制造商或供應(yīng)商完整的制造和加工工藝，注冊(cè)人利用本企業(yè)生產(chǎn)產(chǎn)品的數(shù)據(jù)和信息將更加有意義。
值得注意的是，前述與已獲批類(lèi)似器械相同指的是應(yīng)具有相同的配方或化學(xué)成分，并且應(yīng)使用相同工藝（包括滅菌工藝）的器械（應(yīng)與含有該材料的最終器械進(jìn)行比較，而不是在原料之間進(jìn)行比較），或通過(guò)充分的化學(xué)表征及毒理學(xué)等評(píng)價(jià)手段獲得其與已進(jìn)行評(píng)價(jià)的器械材料具有等同性，或具有更低的風(fēng)險(xiǎn)。此外，發(fā)生材料變更的器械或組件的物理特性、聚合物固化時(shí)間等物理特性也應(yīng)屬于評(píng)價(jià)的因素。
如無(wú)法與已獲批相似器械進(jìn)行有效對(duì)比時(shí)，注冊(cè)人應(yīng)針對(duì)已識(shí)別出的生物學(xué)危害并參考相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)及指南進(jìn)行生物學(xué)評(píng)價(jià)（如GB/T 16886系列標(biāo)準(zhǔn)、YY/T 0268系列標(biāo)準(zhǔn)等）。
（三）實(shí)驗(yàn)室研究
醫(yī)療器械原材料變化除通過(guò)生物學(xué)評(píng)價(jià)評(píng)估其可能的生物學(xué)危害之外，還宜對(duì)照產(chǎn)品安全有效性清單要求、設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)程序等文件，通過(guò)實(shí)驗(yàn)室研究評(píng)估變化對(duì)產(chǎn)品性能、滅菌、有效期等的影響。
首先，注冊(cè)人應(yīng)考慮原材料改變是否影響相關(guān)組件或最終產(chǎn)品的理化性能、使用性能等。
其次，還應(yīng)參考安全有效性清單、設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)程序要求等文件規(guī)定，考慮前述性能風(fēng)險(xiǎn)之外的其他風(fēng)險(xiǎn)，比如消毒/滅菌效果及殘留、有效期等均應(yīng)在考慮范圍之內(nèi)。比如某些管路類(lèi)產(chǎn)品由聚氨酯變更為聚氯乙烯（PVC），鑒于不同材料的老化性能有所不同，應(yīng)對(duì)此類(lèi)變更后產(chǎn)品的有效期影響進(jìn)行評(píng)估。
不僅是材料類(lèi)型的改變需要考慮前述影響，材料組分或者牌號(hào)的改變時(shí)也應(yīng)考慮，比如不同配方PVC制品中的增塑劑含量有所不同，體現(xiàn)在最終醫(yī)療器械成品的增塑劑溶出量也有所不同，因此，改變牌號(hào)或材料的組分還應(yīng)考慮可瀝濾物的影響。
（四）動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及臨床評(píng)價(jià)
當(dāng)生物學(xué)評(píng)價(jià)和實(shí)驗(yàn)室研究結(jié)束后，應(yīng)評(píng)價(jià)其風(fēng)險(xiǎn)是否可接受。只有當(dāng)前述研究不足時(shí)，才考慮通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)開(kāi)展進(jìn)一步的驗(yàn)證，具體原則和要求可參考醫(yī)療器械動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究相關(guān)技術(shù)審查指導(dǎo)原則。
而某些材料的改變可能產(chǎn)生臨床的影響，這種影響又無(wú)法通過(guò)前述實(shí)驗(yàn)室研究和/或生物相容性和/或動(dòng)物實(shí)驗(yàn)評(píng)價(jià)進(jìn)行充分評(píng)價(jià)時(shí)，則應(yīng)考慮進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)。
如果材料變更后產(chǎn)品仍屬于豁免臨床試驗(yàn)?zāi)夸洰a(chǎn)品，則可以不進(jìn)行臨床試驗(yàn)驗(yàn)證，但注冊(cè)人應(yīng)根據(jù)《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第14號(hào)）進(jìn)行評(píng)價(jià)。
如材料變更后產(chǎn)品不在豁免目錄，則應(yīng)考慮其是否和已獲準(zhǔn)上市產(chǎn)品在基本原理、結(jié)構(gòu)組成、制造材料、生產(chǎn)工藝、性能要求、安全性評(píng)價(jià)等方面基本相同，或者差異性不對(duì)產(chǎn)品的安全有效性產(chǎn)生不利影響。具體可參考《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》規(guī)定。
如上述評(píng)價(jià)路徑均無(wú)法充分驗(yàn)證因材料變化所帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)，則還應(yīng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)驗(yàn)證。
（五）風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)及控制
需要說(shuō)明的是，當(dāng)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)認(rèn)為存在風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，應(yīng)根據(jù)YY /T 0316《醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》等標(biāo)準(zhǔn)要求繼續(xù)通過(guò)風(fēng)險(xiǎn)控制措施、風(fēng)險(xiǎn)受益分析等手段進(jìn)行評(píng)價(jià)，直至拒絕變化或降低風(fēng)險(xiǎn)至可接受水平。
我國(guó)已實(shí)施醫(yī)療器械主文檔制度，不管原材料制造商是否已進(jìn)行主文檔登記，醫(yī)療器械注冊(cè)人作為醫(yī)療器械產(chǎn)品質(zhì)量的責(zé)任方，均應(yīng)與原材料制造商簽署責(zé)任義務(wù)協(xié)議，并對(duì)任何可能對(duì)最終醫(yī)療器械產(chǎn)生影響的原材料改變進(jìn)行充分評(píng)估。建議注冊(cè)人充分利用醫(yī)療器械主文檔中關(guān)于原材料的相關(guān)技術(shù)資料開(kāi)展評(píng)價(jià)工作。
最后，風(fēng)險(xiǎn)管理應(yīng)貫穿于醫(yī)療器械產(chǎn)品整個(gè)生命周期，變更后產(chǎn)品上市后也應(yīng)繼續(xù)通過(guò)不良事件監(jiān)測(cè)等手段對(duì)醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)信息進(jìn)行收集、評(píng)價(jià)、干預(yù)、控制、預(yù)防，最大限度地控制醫(yī)療器械的潛在風(fēng)險(xiǎn)，確保醫(yī)療器械產(chǎn)品的安全有效。
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六、編寫(xiě)單位
本指導(dǎo)原則由國(guó)家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心編寫(xiě)并負(fù)責(zé)解釋。
無(wú)源醫(yī)療器械產(chǎn)品原材料變化評(píng)價(jià)指南（2020年第33號(hào)）