關(guān)于體外診斷試劑臨床試驗(yàn)入組病例樣本的常見問題
1.關(guān)于入組病例要求
臨床試驗(yàn)中的臨床樣本是指按照臨床試驗(yàn)方案進(jìn)行入組的病例,所有入組病例應(yīng)唯一且可溯源,病例入組應(yīng)涵蓋產(chǎn)品預(yù)期用途及干擾因素,充分考慮產(chǎn)品臨床使用過程中聲稱的適應(yīng)癥及可能存在的干擾因素。臨床樣本應(yīng)盡可能使用前瞻性樣本,如有必要可使用部分回顧性樣本,但同樣應(yīng)能夠?qū)Σ±M(jìn)行溯源,并建議在臨床試驗(yàn)方案中說明使用回顧性樣本的理由。
2.關(guān)于總體樣本例數(shù)要求
臨床樣本的總體例數(shù)應(yīng)符合《體外診斷試劑臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》的基本要求。其中陽性樣本、陰性樣本及干擾樣本的分布應(yīng)能夠滿足各臨床機(jī)構(gòu)分別統(tǒng)計(jì)及總體統(tǒng)計(jì)的要求,能夠充分驗(yàn)證產(chǎn)品的臨床性能,產(chǎn)品的預(yù)期用途應(yīng)得到有效驗(yàn)證。
3.關(guān)于聯(lián)檢產(chǎn)品樣本例數(shù)要求
對于多項(xiàng)聯(lián)檢產(chǎn)品,如多項(xiàng)毒品檢測試劑,其臨床樣本應(yīng)能夠滿足每項(xiàng)待測物的總樣本數(shù)均符合《體外診斷試劑臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求,且樣本分布合理,能夠?qū)υ擁?xiàng)檢測進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析并驗(yàn)證其臨床性能。
4. 關(guān)于多位點(diǎn)基因突變檢測產(chǎn)品樣本例數(shù)要求
對于多位點(diǎn)基因突變檢測的產(chǎn)品,其臨床總樣本例數(shù)應(yīng)符合《體外診斷試劑臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求,其中每個(gè)型別陽性樣本、陰性樣本例數(shù)均應(yīng)滿足統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,應(yīng)能充分驗(yàn)證各型別檢測的臨床性能。對于其中臨床罕見型別,其臨床樣本中陽性樣本可酌情減少,但應(yīng)確保一定例數(shù)進(jìn)行較充分的臨床性能驗(yàn)證。
5.關(guān)于用于罕見病檢測的體外診斷試劑的臨床減免
用于罕見病檢測的體外診斷試劑產(chǎn)品,臨床陽性樣本可酌情減免,臨床總陽性樣本數(shù)應(yīng)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
6.關(guān)于臨床樣本類型的要求
樣本類型應(yīng)與說明書聲稱一致,對于涵蓋不同樣本類型的情況,如果產(chǎn)品聲稱的不同樣本類型具有可比性,如血清、血漿,應(yīng)以一種樣本類型為主,樣本量滿足《體外診斷試劑臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》要求進(jìn)行臨床試驗(yàn),同時(shí)增加其他類型樣本與上述樣本比對的臨床試驗(yàn),比對樣本例數(shù)應(yīng)滿足第三類產(chǎn)品至少為200例、第二類產(chǎn)品至少為100例的要求,并在至少2家(含2家)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)開展臨床試驗(yàn);如不同的樣本類型不具有可比性,一種樣本類型樣本量滿足《體外診斷試劑臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》要求,其余樣本類型與對比試劑同樣進(jìn)行樣本比對,每種樣本類型與上述情況相比酌情增加。
臨床試驗(yàn)中的臨床樣本是指按照臨床試驗(yàn)方案進(jìn)行入組的病例,所有入組病例應(yīng)唯一且可溯源,病例入組應(yīng)涵蓋產(chǎn)品預(yù)期用途及干擾因素,充分考慮產(chǎn)品臨床使用過程中聲稱的適應(yīng)癥及可能存在的干擾因素。臨床樣本應(yīng)盡可能使用前瞻性樣本,如有必要可使用部分回顧性樣本,但同樣應(yīng)能夠?qū)Σ±M(jìn)行溯源,并建議在臨床試驗(yàn)方案中說明使用回顧性樣本的理由。
2.關(guān)于總體樣本例數(shù)要求
臨床樣本的總體例數(shù)應(yīng)符合《體外診斷試劑臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》的基本要求。其中陽性樣本、陰性樣本及干擾樣本的分布應(yīng)能夠滿足各臨床機(jī)構(gòu)分別統(tǒng)計(jì)及總體統(tǒng)計(jì)的要求,能夠充分驗(yàn)證產(chǎn)品的臨床性能,產(chǎn)品的預(yù)期用途應(yīng)得到有效驗(yàn)證。
3.關(guān)于聯(lián)檢產(chǎn)品樣本例數(shù)要求
對于多項(xiàng)聯(lián)檢產(chǎn)品,如多項(xiàng)毒品檢測試劑,其臨床樣本應(yīng)能夠滿足每項(xiàng)待測物的總樣本數(shù)均符合《體外診斷試劑臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求,且樣本分布合理,能夠?qū)υ擁?xiàng)檢測進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析并驗(yàn)證其臨床性能。
4. 關(guān)于多位點(diǎn)基因突變檢測產(chǎn)品樣本例數(shù)要求
對于多位點(diǎn)基因突變檢測的產(chǎn)品,其臨床總樣本例數(shù)應(yīng)符合《體外診斷試劑臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求,其中每個(gè)型別陽性樣本、陰性樣本例數(shù)均應(yīng)滿足統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,應(yīng)能充分驗(yàn)證各型別檢測的臨床性能。對于其中臨床罕見型別,其臨床樣本中陽性樣本可酌情減少,但應(yīng)確保一定例數(shù)進(jìn)行較充分的臨床性能驗(yàn)證。
5.關(guān)于用于罕見病檢測的體外診斷試劑的臨床減免
用于罕見病檢測的體外診斷試劑產(chǎn)品,臨床陽性樣本可酌情減免,臨床總陽性樣本數(shù)應(yīng)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
6.關(guān)于臨床樣本類型的要求
樣本類型應(yīng)與說明書聲稱一致,對于涵蓋不同樣本類型的情況,如果產(chǎn)品聲稱的不同樣本類型具有可比性,如血清、血漿,應(yīng)以一種樣本類型為主,樣本量滿足《體外診斷試劑臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》要求進(jìn)行臨床試驗(yàn),同時(shí)增加其他類型樣本與上述樣本比對的臨床試驗(yàn),比對樣本例數(shù)應(yīng)滿足第三類產(chǎn)品至少為200例、第二類產(chǎn)品至少為100例的要求,并在至少2家(含2家)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)開展臨床試驗(yàn);如不同的樣本類型不具有可比性,一種樣本類型樣本量滿足《體外診斷試劑臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》要求,其余樣本類型與對比試劑同樣進(jìn)行樣本比對,每種樣本類型與上述情況相比酌情增加。